Erektil dysfunktion (ED) er en klage hos 5% af mænd over 40 år og 15% af mænd over 70 år. Påstandene om ED stiger til 30% hos patienter med højt blodtryk (HBP).
De underliggende mekanismer for begge sygeligheder, dvs. højt blodtryk (HBP) og erektil dysfunktion (ED), kan spores til almindelige patofysiologiske veje, der involverer dysfunktion i blodkar. Den høje udbredelse af ED hos hypertensive patienter er blevet betragtet som rodfæstet fra langvarig hypertension, hvilket medfører ændringer i vaskulatur i penis. Antihypertensiv medicin er også kendt for at forårsage ED hos de fleste patienter. Siden for nylig er ED blevet set på som en tidligere indikator for kronisk vaskulær sygdom, som endnu ikke er diagnosticeret.
Den vaskulære glatte muskulatur (VSM) -tone i vaskulaturen i penisvævet opretholdes af cirkulerende neurotransmittere, hormoner og endotelafledte faktorer. ED kan være resultatet af enten en stigning i produktionen af eller en unormal respons på kontraktile stimuli, såsom Angiotensin II (AngII) og Endothelin 1 (ET-1) eller fra et fald i produktion eller respons på stimuli, der favoriserer penile VSM-afslapning.
Angiotensin II (AngII) er en vigtig komponent i Renin-Angiotensin-systemet, der regulerede blodtrykket ved at kontrollere karens tone og ved at regulere væskeudskillelse og tilbageholdelse fra nyrerne. AngII udøver dens virkninger ved at aktivere Angiotensin 1-receptorer (forårsager vasokonstriktion, VSM-celleproliferation, betændelse, aldosteronsekretion og aktivering af det sympatiske nervesystem) og Angiotensin 2-receptorer (modulerende vasodilatation). AngII spiller en væsentlig rolle i penis ved at modulere tonen i penisarterier og glatte vaskulære muskler (VSM). Forhøjede niveauer af AngII-niveauer forårsager overdreven vasokonstriktion og øget natriumretention og udfælder hypertension. Forhøjede AngII-niveauer er blevet observeret i kavernøst blod fra ED-patienter sammenlignet med raske patienter.
Endothelin 1 (ET-1) er et endothelium-afledt peptid, som er en potent vasokonstriktor. Vasokonstriktionsmekanismen ligner den, der angiotensin, og den udøver sin virkning ved at aktivere ET-A og ET-B receptorer. Begge disse receptorer findes i det peniske kavernosalvæv, og penile VSM kan også endogent syntetisere Endothelin 1. Det har været kendt, at endotelin 1 bidrager til patogenesen af nogle former for hypertension, såsom mineralocorticoid hypertension. Endothelin 1 forårsager ikke kun penokervokonstriktion, men kontraherer også pudendalarterien, som er den primære arterielle forsyning af penis.
Nitrogenoxid (NO) er en vigtig vasodilatator, der observeres ved mangelfulde niveauer under både HTN og ED. Årsagen til nedsat NO er et resultat af ubalancen mellem pro-oxidant og anti-oxidant mekanismer, som ses hos en hypertensiv patient. Ubalancen fører til øget reaktive iltgener (ROS), som renser og ødelægger NO.
Langvarigt højt blodtryk (HBP) hos hypertensive patienter kan få blodkarene til at gennemgå ombygning for at modstå det øgede tryk bedre. Hyppige strukturelle ændringer observeret i en hypertensiv patient er stigninger i vægtykkelse på grund af øget kollagenaflejring, hvilket fører til en samlet reduktion i diameteren af karens lumen, hvilket fører til mange vaskulopati og organskader.
I vaskulaturen i penis er ED forbundet med hypertension med et fald i elastiske fibre, en stigning i collagenfibre, som er mindre fleksible, og udtynding af tunica-albuminet i penis. Skader på endotelceller og VSM-celler på grund af højt tryk fra kredsløbet fører til den mangelfulde blodforsyning til det kavernøse væv. Degeneration af Shwann-celler, der fører til neuropatier af penis, er et andet resultat af konstant HBP. Konsekvenserne af ukontrolleret HBP er ikke kun begrænset til vaskulaturen, men kan også nå ud til neurale strukturer.
Af de mange klasser af medikamenter, der bruges til behandling af HTN, er 'ß-blokkere og diuretika' mest tilbøjelige til at forårsage ED. Disse er faktisk de lægemidler, der bruges som den første linje til behandling af HTN.
ß-blokkere (f.eks. Atenolol, Bisoprolol, Metoprolol, Nebivolol, Propranolol, Carvedilol) sænker BP ved at reducere hjertets output, hæmme reninfrigivelse, AngII- og aldosteronproduktion og ved at reducere den adrenergiske strøm fra det centrale nervesystem. De begrænser blodgennemstrømningen til penis og kan påvirke dele af nervesystemet, der er ansvarlige for erektion, og i sidste ende føre til ED. ß-blokkere er en af de førende årsager til lægemiddelrelateret ED.
Diuretika fungerer til at øge sekretionen af elektrolytter såsom natrium og kalium og fører til øget udskillelse af væske på grund af den osmotiske ændring i nyrerne. Dette reducerer det samlede volumen af cirkulerende blod og reducerer derfor blodtrykket. Dette får mindre blod til at strømme til penis og fører derfor til problemer med erektion.
Direkte vasodilatatorer såsom hydralazin og minoxidil er sjældent rapporteret at have forårsaget ED.
Imidlertid kan behandling af hypertension opnås ved at bruge andre klasser af lægemidler. Skift af lægemiddelklasser bør ikke ske uden forudgående godkendelse fra en læge.
Antihypertensive medikamentklasser, der er mindre tilbøjelige til at forårsage ED, er Angiotensin-konverterende enzyminhibitorer (ACE-hæmmere), Angiotensin II-receptorblokkere, Alpha-blokkere, calciumkanalblokkere.
Det skal understreges, at skiftende medicin ikke bør ske uden forudgående godkendelse fra din læge.
Selvom ED ofte er et resultat af HTN, tyder evidensen også på, at ED kan være resultatet af antihypertensiv medicin.
I betragtning af sandsynligheden for, at β-blokkeringer og diuretika forårsager ED, kunne læger anbefale Angiotensin Receptor Blockers (ARB) og ACE-hæmmere, hvilket har vist sig at forbedre seksuel aktivitet hos patienter.
Endothelin 1 (ET-1), der tidligere er drøftet for dens virkning i ED ved vasokonstriktion, er blevet målrettet af ET-1 receptorantagonister i et forsøg på at forhindre skade på ender og forhindre ED.
Phosphodiesterase type 5-hæmmere (PDE5I), også kendt som 'Sildenafil' eller 'Viagra', er godkendt til behandling af ED.
Endotelial dysfunktion kan ses hos både hypertensive patienter og patienter med ED, og de er begge patofysiologisk sammenflettet. De strukturelle modifikationer, der resulterer i ED uden præsentation af komorbiditet, kan være mere nyttige til at forudsige systemiske vaskulære lidelser såsom hypertension i fremtiden.
Udgivet den: 07 Jan, 2020